Sygdommen ses især hos heste, æsler, zebraer og krydsninger heraf, men elefanter, kameler og hunde kan også inficeres. Afrikansk hestepest kan ikke smitte til mennesker, og kontakt med smittede dyr udgør ikke en sundhedsmæssig risiko for mennesker. Sygdommen skyldes et orbivirus og smitter via insektvektorer. Hunde kan inficeres, hvis de har spist inficeret blod eller kød.
Ikke alle dyr af hestefamilien synes at være lige modtagelige. Muldyr er mindre modtagelige end heste, og æsler angribes sjældent. Zebraer viser ingen symptomer på infektion.